中科宜康为缓解小鼠自身免疫性肝炎实验提供益生菌

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近日，一篇发表在国际杂志The Journal of Nutritional Biochemistry上题为“Probiotics alleviate autoimmune hepatitis in mice through modulation of gut microbiota and intestinal permeability”的研究论文中，来自中国晋中山西医科大学微生物学与免疫学系的科学家们通过研究，成功利用益生菌调节肠道微生物群和肠道渗透性缓解小鼠自身免疫性肝炎。此项研究由中科宜康（北京）生物科技有限公司提供益生菌微生态制剂，太原中医院实验室检测转氨酶浓度。

该研究获得了山西省自然基金项目和山西省留学人员科研项目的资助，研究人员认为复合益生菌对AIH的作用与地塞米松相似，但益生菌中明显存在免疫调节作用。用复合益生菌治疗AIH改善了回肠屏障功能，同时增加了肠道菌群的多样性，从而阻止了肠道来源的潜在有害物质向肝脏的转移。由于这种阻断，肠源性LPS激活的TLR4/NF-κB通路受到抑制，从而减少炎症因子的产生并促进AIH的缓解。这些发现表明复合益生菌可以调节肠道菌群并代表AIH的天然替代疗法。

自身免疫性肝炎(AIH)是一种免疫介导的慢性炎症性肝病，伴有肠道菌群失衡。其特征是血清转氨酶水平升高、免疫球蛋白G (IgG)高和肝脏病理学伴有界面炎症。如果不治疗，AIH可发展为肝硬化和衰竭。单独使用糖皮质激素或与硫唑嘌呤(AZA)联用可改善症状，但大量患者会出现严重的副作用、不耐受和症状恶化。因此，有必要寻找一种安全有效的替代疗法。

据报道，益生菌可以改善肠道菌群的失衡。本研究旨在研究复合益生菌对AIH小鼠模型的影响。AIH小鼠被加了复合益生菌并腹膜内注射地塞米松 (dex) 42 天。结果表明，这些治疗抑制了肝脏炎症细胞渗透、血清转氨酶以及Th1和Th17细胞。然而，Treg 细胞仅在益生菌组中增加，这表明复合益生菌具有免疫调节作用。复合益生菌维持肠道屏障完整性，阻断脂质糖(LPS)转移，并抑制TLR4/NF-κB通路的激活以及肝脏和回肠中伊利姆炎症因子的产生。此外，复合益生菌治疗增加了有益细菌的丰度并减少了肠道中潜在有害细菌的丰度。复合益生菌可改善回肠屏障功能，同时增加肠道菌群的多样性，阻断肠源性LPS向肝脏的转移，从而阻止TLR4/NF-κB通路的激活。由此产生的抑制亲炎因子生产有助于AIH缓解。

小鼠肝脏抗原和完全弗氏佐剂（S100/CFA）可诱导 AIH，这是一种具有良好特征的慢性炎症性肝炎模型。但AIH的发病机制尚不明确。先前的研究表明，无菌(GF)小鼠对刀豆蛋白A诱导的急性AIH具有抗性，这与特定的无病原体(SPF)小鼠形成鲜明对比。此外，丰富的益生菌，尤其是AI患者粪便中双歧杆菌和乳杆菌减少。这会导致肠道屏障破坏和血清脂多糖 (LPS) 增加，导致患者出现内毒素血症或全身低度炎症。这些研究结果表明肠道菌群在AIH的发病机制中起重要作用。肠屏障由单个肠上皮细胞层组成，该层内衬有调节肠通透性的紧密连接蛋白。肠源性细菌成分LPS诱导toll样受体4（TLR4）和下游核因子κB（NF-κB）信号通路的激活，导致紧密连接蛋白的表达减少。在这种情况下，肠道屏障功能会受到影响，细菌成分LPS易位的可能性会增加。LPS易位导致局部炎症并通过细胞因子产生的快速增加刺激全身炎症。因此，肠道微生物群的调节有助于改善由慢性炎症引起的炎症反应。通过S100/CFA减少肠道损伤。无论是小鼠还是肝硬化患者，双歧杆菌、乳酸菌等益生菌均可增强并调节肠道屏障的菌群平衡。此外，双歧杆菌和乳杆菌可以调节Th17/Treg平衡并抑制促炎因子的产生。益生菌还可以在肠道中发酵纤维素以产生短链脂肪酸(SCFA)。短链脂肪酸不仅上调紧密连接蛋白的表达增强上皮屏障完整性，也促进胸外Treg细胞的产生。

综上，该项研究的这些结果表明益生菌可用于治疗自身免疫性疾病，强调了益生菌的多方面作用和功能，同时还揭示了双歧杆菌和乳杆菌的作用以及AIH中混合益生菌在其的免疫调节作用。