“青蒿素抗药性有合理应对方案”

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2019年4月25日是第12届世界疟疾日，中国中医科学院青蒿素研究中心和中药研究所的科学家们向国际权威期刊the new england journal of medicine (新英格兰医学杂志，影响因素79.260 )发表了文案。 该研究中心和中国中医科学院中药研究所特聘专家王继刚研究员作为主笔，与屠呦呦等五位专家携手，根据青蒿素的药物机制、现有治疗方案、耐药性的特殊情况和原因、药物价格等诸多因素，从全局出发，提出了“青蒿素耐药性”

20世纪70年代，屠优研究员及其研究小组发表了《肘后备急方》《用艾蒿握着，用水二升腌制，榨取汁液，并尽其用。 》受到启发，成功发现了青蒿素。 从此，青蒿素作为一线抗疟药物，治愈了无数疟疾患者。 但是，目前疟疾疫区出现青蒿素耐药性的迹象，屠呦呦研究员对此尤为关注，强调了相关研究的重要性和紧迫性。

拷贝表明，与常规药物不同，青蒿素必须被激活才能起作用。 研究表明，红细胞中的血红素是青蒿素的活化剂。 疟原虫在人体内大量破坏红细胞后，会释放出非常高浓度的血红素，因此在疟原虫在人体内代谢旺盛的区域，青蒿素被活化，与疟原虫体内的蛋白质结合而失活，从而杀死疟原虫。 这也是疟原虫通过变异单个靶蛋白难以产生抗性的原因，也是青蒿素被广泛采用几年后未出现完全抗性的原因。

由于人类青蒿素半衰期短(1~2小时)，临床推荐的青蒿素联合疗法疗程只有3天。 因为，这个青蒿素的有效杀虫期只有4~8个小时。 目前的耐药虫株完全利用了青蒿素半衰期短的特点，可以通过降低青蒿素的活化程度来减轻药物压力:改变生活周期，敏感杀虫期(滋养体期)； 暂时进入休眠状态，延缓代谢速度、血红蛋白分解速度和血红素释放。 一旦耐药虫株进入滋养体时期，青蒿素就能迅速有效地将其杀灭。 因此，青蒿素联合疗法对耐药虫株疗效欠佳，但延长给药时间可治愈疟疾患者。

另外，目前的“青蒿素耐药性”现象是，疟原虫大多对青蒿素联合疗法中的辅助药物具有耐药性，更换联合疗法中的辅助药物，很快就会取得有效的效果。 因为，屠宰小组可以通过简单调整现有的治疗方案，比如特异性更换青蒿素联合疗法中的辅助药物，或者适当延长用药期限，比较有效地处理现有的“青蒿素耐药性”问题。

文案还讨论了抗疟疾药物物价金钱的相关问题。 疟疾疫区主要集中在快速发展中国家和非洲地区，开发高效廉价的药物是有效控制疟疾扩散和根除的关键。 青蒿素很便宜，一个疗程只需要几美元。 目前，新的抗疟疾药物的开发，还没有像青蒿素那样高效安全的潜在药物。 即使新药开发成功，开发价格也会反映在药价上，这些药物能否为真正需要的人服务也存在很多困难。

文案指出，使用良好的青蒿素仍然是人类目前治愈疟疾的必然选择，临床优化给药方案完全有望克服目前的“青蒿素耐药性”现象。